临床案例
TIE免疫疗法
Targeted Immune Effector cell 制备技术平台
鑫品生医科技主要以临床免疫细胞治疗为研发项目,本公司的技术平台为「Targeted Immune Effector(简称TIE)cell therapy 标靶免疫细胞治疗」,可用于治疗或预防感染性疾病及癌症。
免疫细胞如同警察一般,每天都会去巡逻,若是碰到长了两个头的怪人,就会把他抓回去处理;但有时免疫系统睡着了或有老花眼,视力不好,纵使看到双头怪,也认为他是善良百姓。
此时必须取出病人的T细胞和癌细胞,带到学校里再一次教育,让他看清楚长了两个头的是坏蛋,等T细胞学习完成,再把T细胞放回到病人体内去清除癌细胞。
等于是将一般警察训练成火力强大且英勇善战的特勤小组,专门攻击特定癌细胞或病毒,不会伤害其它正常细胞。此疗法称之为「标靶免疫细胞疗法Targeted Immune Effector cell therapy,简称TIE」
鑫品免疫细胞制剂与其它生物科技公司不同之处在于除了含有专一性杀伤力的免疫T细胞(cytotoxic T lymphocyte)外,还存有辅助型(Th1及Th2)免疫T细胞及自然杀伤细胞(NK cells),能帮助免疫反应更加完整且效能更高,进而达到主动清除病原的目的。
TIE步骤

1. 抽血
2. 自血液中分离出T细胞与单核细胞
3. 将单核细胞诱发为功能强大的树突状细胞
4. 树突状细胞会将癌细胞分解后呈现给T细胞,T细胞受到刺激后,会开始分裂增生,并将癌细胞的特征植入记忆。(癌细胞有特殊的蛋白质,可以让T细胞区分这是癌细胞还是正常细胞。)
5. 将教育后的T细胞输注回病人体内,此时T细胞遇到癌细胞,很快地就能辨识出来,加速启动完整的免疫反应,将癌细胞消灭。
如何教育与扩增T细胞?
首先自周边血液单核细胞(PBMC)中分离淋巴细胞以及单核球细胞,其中诱导单核球细胞分化成为高效率树突细胞(Speedy Dendritic Cells, spDCs),之后使之对淋巴细胞进行专一抗原呈递,再培养成具有多种功能性的免疫细胞群,整个制作过程仅需两周半即可完成,细胞并可继续放大培养使用(如下图)。透过spDCs的高效抗原呈递以及短期制备,对于TIE的制作过程以及临床应用上可以缩短至12~14天即可进行细胞收取回输。

在TIE的扩增方面,细胞共同培养后于第7~10天即可回复到原先共同培养的淋巴细胞数目(3~7日内,非专一性刺激的淋巴细胞会逐渐凋亡),共同培养下的TIE于第12日即可收取供临床使用,第12-17日则为快速增长期,此时依据个体差异,TIE可扩增为倍数为原来的1~5.5倍不等,平均为2.04倍。
TIE疗法是针对病人量身订做,因为每个人的癌细胞都是由自己的正常细胞转变而成,所以经过教育后的T细胞可精准杀敌而且不会有副作用。不过,TIE疗法 仍要搭配手术、放疗、局部化疗等常规疗法,先让癌细胞变得虚弱,再将T细胞输注到肿瘤部位,此时很容易激发免疫反应,达到最好的治疗效果。
本公司已锁定抗病毒感染、抗伺机性感染及癌症辅助治疗三大方向,目前针对癌细胞、巨细胞病毒(CMV)、淋巴瘤病毒(EBV)、曲菌(Aspergillus fumigatus)及丙型肝炎病毒(HCV)等多项产品进行剂型开发及效能评估。
