Technology

核心技術組合

1. 慢病毒載體 2. 免疫細胞療法 3. 干擾性核醣核酸

鑫品生醫科技所使用之技術平台包含基因載體技術與免疫細胞技術兩部分，主要技術內容包含以下範圍：

高效價載體 (lentiviral vectors) 使基因長效表達
專一性腫瘤表面呈現抗原之篩選
樹突細胞 (dendritic cell) 修飾與免疫功能之調節
干擾性核醣核酸 (siRNA) 應用於基因功能解讀與細胞療法
幹細胞分化技術與免疫細胞擴張技術

基因載體 (Lentiviral Vectors) 技術已獲得下列兩項美國專利：

專利名稱	日期	專利號碼
Lentiviral Vectors	Mar. 27, 2001	6,207,455
Lentiviral Vectors	Mar. 11, 2003	6,531,123

本公司之基因載體主要源自修改過之病毒基因，其中致病基因及與載體功能無相關之基因 (約佔原病毒基因之90%) 皆已刪除，並將可作為載體之基因加以修飾強化、分解成不同片段，除了保有基因高轉殖及高表達效率，完全去除一切病毒重組安全性之相關疑慮，這項安全性突破也是專利範圍之關鍵項目。此基因載體兼具高安全性、高效率轉殖能力 (transduction efficiency)，且能廣泛應用於各類型細胞，以此載體技術從事研發疾病之新治療技術具有相高的優勢。

常見病毒載體之分析比較如下：

病毒載體 VIRAL VECTOR		腺病毒 ADENOVIRUS	反轉錄病毒 RETROVIRUS	慢病毒 LENTIVIRUS
短暫表達 TRANSIENT EXPRESSION	分裂細胞 DIVIDING CELLS	O	O	O
短暫表達 TRANSIENT EXPRESSION	非分裂細胞 NON-DIVIDING CELLS	O	X	O
穩定表達 STABLE EXPRESSION	分裂細胞 DIVIDING CELLS	X	O	O
	神經細胞 NEURONAL CELLS	X	X	O
	藥物處理生長抑制細胞 DRUG OR GROWTH ARRESTED CELLS	X	X	O
	接觸抑制細胞 CONTACT INHIBITED CELLS	X	X	O

本公司之基因載體系統是所有類似基因載體中唯一獲得美國國家衛生研究院(NIH)認可的載體。

癌症免疫療法是新的醫療法，其理論基礎在於免疫功能的強弱與癌症的發生和發展，有著密切的關係。癌症免疫療法的作用是自體免疫細胞活性經過強化以後，再由自體免疫機能發現應該排除的癌症細胞進而加以排除，以維持正常的身體功能。

鑫品生醫研發團隊建立”Engineered Effector Cells”製備平台技術，利用患者自身的免疫細胞培養辨識標靶特異抗原之淋巴細胞，再利用特定方法促使功能性淋巴細胞增生，製成高純度、專一辨識以及有殺傷標靶細胞功能之”Engineered Effector Cells”。此一免疫疫苗與其他廠商或是研發單位不同的地方在於除了含有功能性專一殺傷細胞之外，還存有輔助型細胞，以及自然殺手細胞 (CD56 cells)，能幫助免疫反應更加完整以及活躍，以達到高效清除病原的目的，此一平台技術以及疫苗系統已應用在臨床一二期，並獲得極佳之臨床印證。

根據行政院衛生署的統計，國人平均每四人中就有一人死於癌症。外科手術切除、放射線療法、化學療法為三大傳統治癌手段，而癌症免疫療法則為近年來的新興療法，其原理為自體免疫細胞之細胞活性經過強化以後，再利用自身免疫機能發現應該排除的癌症細胞進而加以排除，以保持身體的功能正常。

在已實施放射線或化學療法的情況下，免疫療法著重於刺激免疫系統破壞手術後殘留的癌細胞，也能提高這兩種療法的療效，並減少它們的毒性作用，對於傳統化療、放療無效的病人，免疫療法更成為他們放手一搏的機會，並且不同於傳統化療以及放療，能給予病患更好的生活品質。

免疫療法之抗癌原理，就是強化免疫系統，利用自身免疫細胞來清除體內病原體、老舊細胞、癌細胞、病毒感染的細胞，而且免疫療法無論在平時保養、病時治療、病後調養皆可施行，具有很好的療效，因為健康人就是靠著免疫機能來處理各式各樣的症狀。免疫療法著重於刺激免疫系統清除放療或化療破壞手術後殘留的癌細胞，進而提高療效，並減少手術的毒性作用，同時提高病患的生活品質及生存機會。

癌症腫瘤治療分析

	優點	缺點
免疫治療	可以預防癌症的發生，即使癌細胞已在生長，通過強化人體的免疫力，也可能將其擊退，真正達到治本的目的分化或抑制腫瘤細胞生長，並有選擇性殺傷腫瘤細胞，不損害體內正常細胞以及組織	對大腫瘤殺傷較慢
手術切除	針對早期癌症相當有效，特別是甲狀以及腺癌、乳癌子宮頸癌	若癌細胞轉移則效果有限手術本身也可能會加速癌細胞的增殖和轉移
放射療法	主要應用在難以進行手術的局部癌症，如早期皮膚癌、口腔癌、子宮頸癌、惡性淋巴腫瘤等。能直接將能量聚集在癌症組織處，減少對正常細胞的傷害	白血球減少、噁心、貧血、皮膚發癢，以及胃粘膜、生殖器官受損等有感染併發症之風險過多劑量容易造成正常細胞癌變
化學療法	能夠抑制腫瘤細胞分裂，直接並快速殺傷腫瘤細胞	損傷正常細胞，尤其是細胞增殖旺盛的骨髓，甚至造成正常細胞癌變副作用大，如掉頭髮、食慾不振、噁心、皮膚發黑、肝腎受損免疫力下降，併發感染的可能性

RNA干擾(RNAi)是由雙鏈RNA(double strands RNA, dsRNA)引起的,廣泛存在於動物植物中，dsRNA經過酶切後會形成很多小片段，稱為siRNA，而這些小片段一旦與mRNA中同源序列互補結合，就會導致mRNA失去功能，即不能翻譯產生蛋白質，這種利用其序列特異性轉錄後的基因沉默（gene silencing）過程，是生物體在演化過程中,抵禦病毒感染及由於重複序列和突變引起基因組不穩定性的保護機制。

至於干擾性核醣核酸 (siRNA) 應用於細胞治療及基因功能解讀上，鑫品生醫利用基因載體，將標的默化 (silence) 基因所對應最適合的干擾性核糖核酸 (siRNA)，送入細胞中，使其穩定且大量表現，進而藉由其專一性以干擾標的基因表達而默化 (silence) 標的基因，因此可有效應用於基因功能解讀研究及成為疾病新治療工具。

目前利用體外合成siRNA送入細胞內已經廣泛成功地運用在哺乳類細胞系統，並且成為基因功能研究的強大工具，然而，利用 siRNA來進行生物體的疾病治療，科學家仍面對三個主要瓶頸，分別為：

欠缺高效率傳遞工具系統進行基因轉殖

標的專一性不足 (需篩選有效對應之基因片段)

穩定且持續地抑制標的基因 (基因轉殖後siRNA表現之穩定性)

鑫品生醫之基因載體系統技術不但可輕易突破上述瓶頸，而且可同時針對同一標的基因進行多片段干擾，有效增強默化之效果，所以不但能藉默化基因達到研究基因功能的目的，同時亦為疾病治療提供另一新方式。

鑫品生醫利用慢病毒載體，將標的默化 (silence) 基因所對應最適合的干擾性核糖核酸 (siRNA)，送入細胞中，使其穩定且大量表現，進而藉由其專一性以干擾標的基因表達而默化 (silence) 標的基因，目前並應用於基因功能解讀以及基因標靶篩檢。而在後續的發展上，無論是產品或藥物疫苗，均可利用現有已成熟之技術快速量產，再配合本公司慢病毒載體高效篩檢 (high-throughput screening) 之平台技術，則能促使藥物開發效率更加大幅提高，縮短研發時程，降低成本。一旦藥廠取得授權，即可加速新藥臨床研發以及縮短上市計畫時程，將來可開發的基因功能資訊及疾病診斷治療藥物數量也趨近無限大。